Cynhyrchion

Mae gan glefyd yr afu brasterog di-alcohol (NAFLD) sbectrwm eang o gyflyrau afiechyd sy'n amrywio o steatosis ysgafn a nodweddir gan gadw lipidau annormal o fewn celloedd yr afu i steatohepatitis (NASH) sy'n dangos crynhoad braster, llid, balŵns a diraddio hepatocytes, a ffibrosis.Yn y pen draw, gall steatohepatitis arwain at sirosis yr afu a charsinoma hepatogellog.Yn yr astudiaeth hon rydym wedi dadansoddi tri math gwahanol o lygoden, A/J, C57BL/6J, a PWD/PhJ, sy'n dangos graddau gwahanol o steatohepatitis pan roddir 3,5-diethoxycarbonyl iddo. -1,4-dihydrocollidine (DDC) sy'n cynnwys diet.Defnyddiwyd dadansoddiad mynegiant genynnau RNA-Seq, dadansoddi protein a phroffilio metabolaidd i nodi genynnau/proteinau a fynegwyd yn wahaniaethol a lefelau metabolyn tarfu o samplau afu llygoden ar driniaeth DDC.Datgelodd dadansoddiad llwybr newid metaboledd asid arachidonic (AA) a S-adenosylmethionine (SAMe) ar lwybrau eraill.Er mwyn deall newidiadau metabolaidd mewn metabolaeth asid arachidonic yng ngoleuni proffiliau mynegiant afiechyd, datblygwyd model cinetig o'r llwybr hwn a'i optimeiddio yn unol â lefelau metabolion.Yn dilyn hynny, defnyddiwyd y model i astudio effeithiau mewn silico targedau cyffuriau posibl ar gyfer steatohepatitis. Nodwyd gennym fod metabolaeth AA/eicosanoid wedi'i aflonyddu'n fawr mewn llygod a achosir gan DDC gan ddefnyddio cyfuniad o ddull arbrofol ac mewn silico.Mae ein dadansoddiad o'r llwybr metabolig AA/eicosanoid yn awgrymu bod asid 5-hydroxyeicosatetraenoic (5-HETE), asid 15-hydroxyeicosatetraenoic (15-HETE) a prostaglandin D2 (PGD2) yn cael eu tarfu mewn llygod DDC.Rydym yn dangos ymhellach y gellir defnyddio model deinamig ar gyfer rhagfynegiad ansoddol o newidiadau metabolaidd yn seiliedig ar ddata trawsgrifio mewn cyd-destun sy'n gysylltiedig â chlefydau.At hynny, nodwyd bod metaboledd SAMe yn cael ei aflonyddu oherwydd triniaeth DDC.Mae sawl genyn yn ogystal â rhai metabolion y modiwl hwn yn dangos gwahaniaethau rhwng A/J a C57BL/6J ar y naill law a PWD/PhJ ar y llaw arall.