Cynhyrchion

Yn flaenorol, daethom ar draws prosesau rheoleiddio lle'r oedd dihydrotestosterone (DHT) yn cael ei effaith ataliol ar ormes genynnau protein sy'n gysylltiedig â hormonau parathyroid (PTHrP) trwy'r derbynnydd estrogen (ER) α, ond nid y derbynnydd androgen (AR), mewn celloedd MCF-7 canser y fron. .Yma, buom yn ymchwilio i weld a yw'r fath ryngweithio aberrant ligand-niwclear receptor (NR) yn bresennol mewn celloedd canser y prostad LNCaP.Yn gyntaf, gwnaethom gadarnhau bod celloedd LNCaP wedi mynegi llawer iawn o AR ar lefelau dibwys o ERα / β neu dderbynnydd progesterone.Arsylwyd ataliad PTHrP ac actifadu genynnau antigen penodol i'r prostad ar ôl gweinyddu 17β-estradiol (E2), DHT, neu R5020 yn annibynnol.Yn gyson â'r syniad bod yr LNCaP AR wedi colli ei benodolrwydd ligand oherwydd treiglad (Thr-Ala877), datgelodd arbrofion gyda siRNA a oedd yn targedu'r NR priodol fod yr AR yn monopoleiddio rôl cyfryngwr rheoleiddio a rennir sy'n ddibynnol ar hormonau, a oedd yn gysylltiedig yn ddieithriad. gyda thrawsleoli niwclear yr AR mutant hwn.Datgelodd dadansoddiad microarray o reoleiddio genynnau gan DHT, E2, neu R5020 fod mwy na hanner y genynnau i lawr yr afon o'r AR (Thr-Ala877) yn gorgyffwrdd yn y celloedd LNCaP.O ddiddordeb arbennig, sylweddolom fod yr AR (math gwyllt [wt]) ac AR (Thr-Ala877) yr un mor gyfrifol am y rhyngweithiadau E2-AR.Dangosodd arbrofion microsgopeg fflworoleuedd fod EGFP-AR (wt) ac EGFP-AR (Thr-Ala877) wedi'u lleoleiddio'n gyfan gwbl o fewn y cnewyllyn ar ôl triniaeth E2 neu DHT.At hynny, datgelodd profion gohebwyr fod rhai celloedd canser eraill yn arddangos signalau afreolaidd E2-AR (wt) tebyg i'r un yng nghelloedd LNCaP.Yma rydym yn rhagdybio presenoldeb rhyngweithiadau maglu rhwng wt AR ac E2 mewn rhai celloedd canser sy'n sensitif i hormonau.