Cynhyrchion

Mae'r rhan fwyaf o gyffuriau gwrth-ganser yn methu â chael gwared ar diwmorau, gan arwain at ddatblygiad ymwrthedd i gyffuriau a chlefydau yn digwydd eto.Mae signalau Draenog yn chwarae rhan hanfodol yn ystod datblygiad embryonig, ond mae hefyd yn ymwneud â datblygiad canser, dilyniant, a metastasis.Mae'r Derbynnydd Draenog Patched (Ptc) yn genyn targed signalau Draenog sy'n cael ei or-fynegi mewn llawer o gelloedd canser.Yma, rydym yn dangos cysylltiad rhwng Ptc ac ymwrthedd i gemotherapi, ac yn darparu mewnwelediad newydd i swyddogaeth Ptc.Mae Ptc yn cael ei glirio o'r bilen plasma wrth ryngweithio â'i Draenog ligand, neu wrth drin celloedd â'r antagonist signalau Draenog cyclopamin.Yn y ddau achos, ar ôl deori celloedd â doxorubicin, asiant cemotherapiwtig a ddefnyddir ar gyfer rheoli canserau rheolaidd yn glinigol, gwelsom ataliad ar elifiad doxorubicin o ffibroblastau sy'n ymateb i ddraenogiaid, a chynnydd mewn croniad doxorubicin mewn dau ganser gwahanol. llinellau cell y gwyddys eu bod yn mynegi lefelau aber o gydrannau signalau Draenog.Gan ddefnyddio system mynegiant heterologaidd, gwnaethom ddangos yn llym fod mynegiant Ptc dynol yn rhoi ymwrthedd i ataliad twf gan nifer o gyffuriau y mae asiantau cemotherapiwtig fel doxorubicin, methotrexate, temozolomide, a 5-fluorouracil ohonynt.Mae ymwrthedd i doxorubicin yn cydberthyn â swyddogaeth Ptc, fel y dangosir gan ddefnyddio treigladau gan gleifion syndrom Gorlin lle mae'r effaith Ptc-gyfryngol ar signalau Draenog yn cael ei golli.Mae ein canlyniadau yn dangos bod Ptc yn ymwneud ag efflux cyffuriau ac ymwrthedd amlgyffuriau, ac yn awgrymu bod Ptc yn cyfrannu at ymwrthedd cemotherapi celloedd canser.