Cynhyrchion

1.Ymchwilio a allai adenosin sy'n deillio o adenosine diphosphate (ADP) atal agregu platennau, yn enwedig ym mhresenoldeb antagonist P2Y₁₂, lle byddai effeithiau ADP yn y derbynnydd P2Y₁₂ yn cael eu hatal. Mesurwyd agregu platennau mewn ymateb i ysgogydd derbynnydd thrombin peptid trwy gyfrif platennau mewn plasma llawn platennau (PRP) a gwaed cyfan ym mhresenoldeb ADP a'r antagonists P2Y₁₂ cangrelor, metabolit gweithredol prasugrel, a ticagrelor.Ym mhresenoldeb antagonist P2Y₁₂, roedd rhagdeori PRP ag ADP yn atal agregu;diddymwyd yr effaith hon gan adenosine deaminase.Ni chafwyd unrhyw ataliad o agregu yn y gwaed cyfan ac eithrio pan ychwanegwyd dipyridamole i atal cymeriant adenosine i erythrocytes.Cafodd effeithiau ADP mewn PRP a gwaed cyfan eu hailadrodd gan ddefnyddio adenosine ac roeddent yn uniongyrchol gysylltiedig â newidiadau mewn cAMP (a aseswyd gan ffosfforyleiddiad ffosfforotein wedi'i ysgogi gan vasodilator).Roedd yr holl ganlyniadau yr un fath waeth beth fo'r agonist morgrug P2Y₁₂ a ddefnyddir. Mae ADP yn atal agregu platennau ym mhresenoldeb antagonydd P2Y₁₂ trwy drosi i adenosine.Mae ataliad yn digwydd yn PRP ond nid yn y gwaed cyfan ac eithrio pan fydd cymeriant adenosine yn cael ei atal.Nid oedd yr un o'r antagonists P2Y₁₂ a astudiwyd yn ailadrodd effeithiau dipyridamole yn yr arbrofion a gynhaliwyd.

Mae 2.ADP yn cael ei ystyried yn weithydd platennau gwan oherwydd yr ymatebion agregu cyfyngedig y mae'n eu hysgogi in vitro mewn crynodiadau ffisiolegol o allgellog Ca(2+) [(Ca(2+))(o)].Mae gostwng [Ca(2+) ](o) yn baradocsaidd yn gwella agregu sy'n deillio o ADP, effaith sydd wedi'i phriodoli i gynhyrchiant thromboxane A(2) uwch.Archwiliodd yr astudiaeth hon rôl ectoniwcleotidasau yn y [Ca(2+) ](o) - dibyniaeth ar actifadu platennau.Mae lleihau [Ca(2+) ](o) o lefelau milimolar i ficrofolar yn trosi ADP (10 μmol/l)-agregu platennau o fod yn ymateb dros dro i ymateb parhaus mewn plasma llawn platennau ac ataliadau wedi'u golchi.Ni chafodd rhwystro cynhyrchiad thromboxane A(2) ag aspirin unrhyw effaith ar y [Ca(2+) ](o)-dibyniaeth hon.Roedd atal diraddio ADP yn dileu'r gwahaniaethau rhwng isel a ffisiolegol [Ca(2+) ](o) gan arwain at gydgasgliad cadarn a pharhaus yn y ddau gyflwr.Datgelodd mesuriadau o ADP allgellog fod llai o ddiraddiad mewn halwynog plasma ac apyras yn cynnwys micromolar o gymharu â milimolar [Ca(2+) ](o) .Fel yr adroddwyd yn flaenorol, cafodd cynhyrchiad thromboxane A(2) ei wella ar isel [Ca(2+) ](o), fodd bynnag roedd hyn yn annibynnol ar weithgaredd ectonnucleotidase (.) antagonists derbynnydd P2Y cangrelor a dangosodd MRS2179 fod angen derbynyddion P2Y(12) ar gyfer agregu parhaus sy'n deillio o ADP, gyda rôl fechan i P2Y(1) .I gloi, mae gweithgaredd ectonucleotidase-ddibynnol Ca(2+) yn ffactor pwysig sy'n pennu graddau agregu platennau i ADP a rhaid ei reoli mewn astudiaethau o actifadu derbynnydd P2Y.