Cynhyrchion

Mae effaith negyddol yn hanfodol ar gyfer rhoi bregusrwydd i gaeth i opiadau fel yr adlewyrchir gan gyd-forbidrwydd uchel cam-drin opiadau ag anhwylder iselder mawr (MDD).Mae modelau cnofilod yn awgrymu amygdala prodynorphin (Pdyn) fel cyfryngwr effaith negyddol;fodd bynnag, mae tystiolaeth o ymwneud PDYN ag effaith negyddol ddynol yn gyfyngedig.Yma, canfuom lai o fynegiant mRNA PDYN yng nghnewyllyn amygdala dynol postmortem y cortecs periamygdaloid (PAC) mewn camddefnyddwyr heroin a phynciau MDD.Yn debyg i fodau dynol, roedd llygod mawr a oedd yn hunan-weinyddu heroin yn gronig wedi lleihau mynegiant Pdyn mRNA yn y PAC ar bwynt amser sy'n gysylltiedig â chyflwr affeithiol negyddol.Gan ddefnyddio'r dechnoleg delweddu swyddogaethol in vivo DREAMM (mapio metabolig gyda chymorth DREADD, lle mae DREADD yn nodi derbynyddion dylunwyr a weithredir yn gyfan gwbl gan gyffuriau dylunwyr), canfuom fod ataliad detholus o niwronau sy'n mynegi Pdyn yn y llygoden fawr PAC yn cynyddu gweithgaredd metabolig yn yr amygdala estynedig, a oedd yn yn swbstrad allweddol o'r system straen ymennydd extrahypothalamig.Ar yr un pryd, arweiniodd ataliad Pdyn penodol i PAC newidiadau ffisiolegol ac ymddygiadol yn ymwneud ag effeithiau negyddol.Gyda'i gilydd, mae ein hastudiaeth drosiadol yn cefnogi rôl swyddogaethol ar gyfer Pdyn â nam yn y PAC mewn cam-drin opiadau trwy actifadu'r straen a'r effaith negyddol ar niwrogylchedau sy'n gysylltiedig â bregusrwydd dibyniaeth.