Cynhyrchion

Gall trin celloedd mamalaidd â chyffuriau cemotherapiwtig arwain at aflonyddwch mewn pyllau niwcleotid.Mae monitro'r aflonyddwch hyn mewn celloedd tiwmor diwylliedig o ffynonellau dynol yn ddefnyddiol ar gyfer asesu effaith therapi cyffuriau a gwell dealltwriaeth o fecanwaith gweithredu'r cyffuriau hyn.Yn yr astudiaeth hon, defnyddiwyd tri dosbarth o gyffuriau cemotherapiwtig gyda gwahanol fecanweithiau gweithredu wrth ddatblygu modelau celloedd wedi'u trin â chyffuriau.Cynhaliwyd dadansoddiad metabolomeg wedi'i dargedu yn seiliedig ar LC o niwcleotidau yng nghelloedd y grŵp rheoli a'r grŵp sy'n cael ei drin â chyffuriau.Cyfunwyd sawl dull prosesu data ar gyfer nodi biofarcwyr posibl sy'n gysylltiedig â gweithredu cyffuriau, gan gynnwys dadansoddiad un ffordd o amrywiant, dadansoddiad prif gydrannau, a chromliniau nodwedd gweithredu derbynnydd.Yn ddiddorol, gellir gwahaniaethu rhwng celloedd tiwmor y grŵp rheoli a'r grwpiau sy'n cael eu trin â chyffuriau a'i gilydd, a chydnabuwyd sawl newidyn fel biomarcwyr potentia, megis ATP, GMP, a CDU ar gyfer asiantau gwrthmetabolit, ATP, GMP, a CTP. ar gyfer asiantau sy'n niweidio DNA, yn ogystal â GMP, ATP, CDU, a CMC ar gyfer yr asiantau gwerthyd mitotig.Perfformiwyd dilysiad pellach o'r biomarcwyr posibl gan ddefnyddio cromlin nodwedd gweithredu'r derbynnydd.O ystyried eu hardal gyfatebol o dan y gromlin, a oedd yn fwy na 0.9, gellir dod i'r casgliad mai GMP ac ATP yw'r biomarcwyr posibl gorau ar gyfer cyffuriau sy'n niweidio DNA, yn ogystal â GMP, ATP, a CDU ar gyfer y ddau ddosbarth arall o gyffuriau.Ni all y dull niwcleotid cyfyngedig hwn wahaniaethu'n llwyr â mecanweithiau'r naw cyffur, ond mae'n darparu tystiolaeth ragarweiniol ar gyfer rôl ffarmacometabolomeg yn natblygiad preclinical cyffuriau o leiaf.