Cynhyrchion

Mae'r Tet 5-methylcytosine dioxygenases yn cataleiddio demethylation DNA trwy gynhyrchu 5-hydroxymethylcytosine a chynhyrchion ocsidiedig pellach.Mae Tet1 a Tet2 wedi'u mynegi'n fawr mewn celloedd lluosog y llygoden ac wedi'u hisreoleiddio i wahanol raddau mewn celloedd somatig, ond mae'r mecanweithiau trawsgrifio yn aneglur.Yma fe wnaethom ddiffinio'r parthau hyrwyddwr a gwella yn Tet1 a Tet2.O fewn "superenhancer" 15-kb o Tet1, mae dau safle cychwyn trawsgrifio (TSSs) gyda gwahanol batrymau actifadu yn ystod datblygiad.Mae rhanbarth hyrwyddwr 6-kb i fyny'r afon o'r TSS distal yn weithgar iawn mewn celloedd lluosog naïf, yn adrodd yn annibynnol ar fynegiant Tet1 mewn system drawsgenig, ac mae'n cael methylation DNA a thawelu yn gyflym ar ôl gwahaniaethu mewn celloedd diwylliedig ac epiblast brodorol.Mae ail TSS i lawr yr afon, sy'n gysylltiedig â hyrwyddwr cyfansoddol wan sy'n gyfoethog mewn CpG, yn cael ei actifadu gan ychwanegwr cyfagos mewn bôn-gelloedd embryonig naïf (ESCs) a chelloedd epiblast tebyg i epiblast (EpiLCs).Mae gan Tet2 hyrwyddwr ynys CpG gyda gweithgaredd lluosogrwydd-annibynnol a hyrwyddwr mewngenig pell sy'n benodol i'r ESC;mae'r olaf yn cael ei isreoleiddio'n gyflym mewn EpiLCs.Mae ein hastudiaeth yn datgelu dulliau gwahanol o reoleiddio trawsgrifio yn Tet1 a Tet2 yn ystod trawsnewidiadau cyflwr celloedd o ddatblygiad cynnar.Gall gohebwyr trawsgenig newydd sy'n defnyddio parthau cis-reoleiddio Tet1 a Tet2 wahaniaethu rhwng newidiadau cynnil mewn gwladwriaethau lluosog a'r amrywiadau epigenetig sylfaenol.