Cynhyrchion

Er mwyn ymchwilio i rôl straen ocsideiddiol a/neu nam mitocondriaidd yn yr achosion o anaf acíwt i'r arennau (AKI) yn ystod sepsis, rydym wedi datblygu model in vitro a achosir gan sepsis gan ddefnyddio celloedd epithelial tiwbaidd procsimol sy'n agored i endotoxin bacteriol (lipopolysaccharide, LPS).Mae'r ymchwiliad hwn wedi darparu nodweddion allweddol ar y berthynas rhwng straen ocsideiddiol a diffygion gweithgaredd cadwyn resbiradol mitocondriaidd.Arweiniodd triniaeth LPS at gynnydd yn y mynegiant o synthase nitrig ocsid anwythol (iNOS) a NADPH oxidase 4 (NOX-4), sy'n awgrymu gorfynegiant cytosolig o ocsid nitrig ac anion superoxide, y rhywogaethau nitrogen adweithiol cynradd (RNS) a rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS).Roedd yn ymddangos bod y cyflwr ocsideiddiol hwn yn torri ar draws ffosfforyleiddiad ocsideiddio mitocondriaidd trwy leihau gweithgaredd cytochrome c oxidase.O ganlyniad, digwyddodd amhariadau yn y cludiant electronau a'r proton yn pwmpio ar draws y bilen fewnol mitocondriaidd, gan arwain at ostyngiad yn y potensial pilen rial mitocond, rhyddhau ffactorau ysgogi apoptotig a disbyddiad o adenosine triphosphate.Yn ddiddorol, ar ôl cael eu targedu gan RNS a ROS, daeth mitocondria yn ei dro yn gynhyrchydd ROS, gan gyfrannu at gynyddu camweithrediad mitocondriaidd.Cadarnhawyd rôl ocsidyddion mewn camweithrediad mitocondriaidd ymhellach trwy ddefnyddio atalyddion iNOS neu gwrthocsidyddion sy'n cadw gweithgaredd cytochrome c oxidase ac yn atal gwasgariad potensial pilen mitocondriaidd.Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y dylid ystyried AKI a achosir gan sepsis nid yn unig fel methiant statws egni ond hefyd fel ymateb integredig, gan gynnwys digwyddiadau trawsgrifio, signalau ROS, gweithgaredd mitocondriaidd a chyfeiriadedd metabolaidd fel apoptosis.