Cynhyrchion

Mae dulliau proffilio 1.Metabolite yn offer pwysig ar gyfer mesur pyllau metabolit mewn systemau biolegol.Er bod y rhan fwyaf o ddulliau proffilio metabolion yn nodi dwyster cymharol neu'n dibynnu ar ychydig o safonau mewnol sy'n cynrychioli'r holl fetabolion, y gofyniad yn y pen draw am ddisgrifiad meintiol o'r pwll metabolyn mewn celloedd biolegol a hylifau yw penderfyniad crynodiad absoliwt.Rydym yn adrodd yma ar ddull proffilio metabolion wedi'i dargedu â chromatograffeg nwy/tandem uchel a sensitif (GC/MS/MS) sy'n galluogi meintioli absoliwt o'r holl fetabolion a ganfyddir.Mae'r dull yn seiliedig ar ddeilliad a meintioli methyl clorofformate trwy sbeicio samplau â safonau metabolyn wedi'u deillio ar wahân gydag adweithyddion derivatization deuterated.Mae'r ïoneiddiad trawiad electron traddodiadol yn cael ei ddisodli gan ïoneiddiad cemegol positif gan fod yr olaf i raddau llawer mwy yn cadw'r ïon moleciwlaidd a darnau pwysau moleciwlaidd uchel eraill.Roedd hyn yn ei gwneud hi'n haws dewis trawsnewidiadau MS/MS unigryw ymhlith y nifer o fetabolion coeluting.Ar hyn o bryd, mae'r dull GC/MS/MS newydd yn cynnwys 67 o fetabolion cynradd cyffredin y mae'r rhan fwyaf ohonynt yn perthyn i'r grwpiau o asidau organig amino a nonamino.Rydym yn dangos cymhwysedd y dull ar samplau wrin a serwm.Mae'r dull yn welliant sylweddol o'r fethodoleg bresennol ar gyfer proffilio meintiol GC/MS metabolyn o asidau amino ac asidau organig nonamino.

Mae 2.24S-Hydroxycholesterol (24OHC) a 27-hydroxycholesterol (27OHC) yn ddau ocsisterolau strwythurol debyg o wahanol darddiad - y cyntaf bron yn gyfan gwbl wedi'i ffurfio yn yr ymennydd a'r olaf wedi'i ffurfio i raddau llai yn yr ymennydd nag yn y rhan fwyaf o organau eraill.HYPOTHESIS I'W BROFI: Mae niwed niwronaidd a/neu ddadfyelination yn achosi mwy o fflwcs o 24OHC o'r ymennydd i'r hylif serebro-sbinol (CSF), tra bod rhwystr gwaed-ymennydd diffygiol yn achosi mwy o fflwcs o 27OHC o'r cylchrediad i'r màs gwanhau CSF.Isotop defnyddiwyd sbectrometreg i asesu'r ddau ocsisterol mewn CSF a phlasma o fwy na 250 o gleifion â gwahanol glefydau niwrolegol a geriatrig. Effeithiwyd llawer mwy ar lefelau CSF y ddau ocsisterol gan y gwahanol glefydau na'r lefelau plasma.Roedd gan gleifion â chlefydau dadfyelinating gweithredol lefelau uwch o 24OHC yn CSF gyda chymhareb 24OHC/27OHC gymharol uchel.Roedd gan gleifion â llid yr ymennydd yn gyffredinol lefelau uchel o'r ddau steroid gyda chymhareb 24OHC/27OHC isel.Roedd gan gleifion â chlefyd Alzheimer lefelau ychydig yn uwch o 24OHC yn CSF gyda llai o gynnydd mewn 27OHC.Roedd cleifion â sglerosis ymledol yn dueddol o gael lefelau uwch o 24OHC yn ystod cyfnodau gweithredol gyda chymhareb 24OHC/27OHC uchel. Gall mesurau o'r ddau ocsisterol mewn CSF a phlasma ychwanegu'n sylweddol at ddulliau biocemegol presennol ar gyfer gwerthuso clefydau niwrolegol.