Cynhyrchion

Mae diffyg carbamoyl ffosffad synthetase 1 (CPS1) oherwydd treigladau CPS1 yn anhwylder beicio wrea awtosomaidd-ciliol prin sy'n achosi hyperammonemia a all arwain at farwolaeth neu nam niwrolegol difrifol.Mae CPS1 yn cataleiddio ffurfiant ffosffad carbamoyl o amonia, bicarbonad a dau foleciwl o ATP, ac mae angen yr actifydd allosteric N-acetyl-L-glwtamad.Mae treigladau clinigol yn digwydd yn holl ranbarth codio CPS1, ond yn bennaf mewn teuluoedd sengl, heb fawr ddim yn digwydd eto.Yma nodweddasom yr unig fwtaniad CPS1 rheolaidd y gwyddys amdano ar hyn o bryd, p.Val1013del, a ddarganfuwyd mewn un ar ddeg o gleifion nad oeddent yn perthyn i'w gilydd o dras Twrcaidd gan ddefnyddio math gwyllt wedi'i dagio ailgyfunol neu CPS1 mutant a fynegir mewn bacwlovirws / system celloedd pryfed.Assaysiwyd yr adwaith CPS1 byd-eang ac adweithiau rhannol synthesis ATPase ac ATP sy'n adlewyrchu, yn y drefn honno, y camau ffosfforyleiddiad bicarbonad a charbamad.Canfuom fod math gwyllt CPS1 a mutant V1013del yn dangos lefelau mynegiant a phurdeb tebyg ond nid oedd y mutant CPS1 yn arddangos unrhyw weithgareddau gweddilliol arwyddocaol.Yn y model strwythurol CPS1, mae V1013 yn perthyn i β-llinyn β hynod hydroffobig ar ganol y dalen β ganolog o is-barth A y parth ffosfforyleiddiad carbamate ac mae'n agos at y twnnel carbamate a ragwelir sy'n cysylltu'r ddau safle ffosfforyleiddiad.Awgrymodd astudiaethau Haplotype fod p.Val1013del yn dreiglad sylfaenydd.I gloi, mae'r mwtaniad p.V1013del yn anactifadu CPS1 ond nid yw'n gwneud yr ensym yn hynod ansefydlog neu anhydawdd.Mae'n debygol y bydd y treiglad penodol hwn yn digwydd eto mewn cleifion Twrcaidd oherwydd effaith sylfaenydd, sy'n gyson â'r cysondeb aml a welwyd yn y boblogaeth yr effeithir arni.