Cynhyrchion

1. Mae lewcemia rhagflaenydd celloedd T cynnar (ETP-ALL) yn is-fath risg uchel o lewcemia dynol nad yw'n cael ei ddeall yn dda ar y lefel foleciwlaidd.Yma rydym yn adrodd am drawsleoliadau sy'n targedu'r bys sinc ffactor trawsgrifio E-bocs-rwymo ZEB2 fel briw genetig rheolaidd mewn anaeddfed/ETP-ALL.Gan ddefnyddio model llygoden enillion-swyddogaeth amodol, rydym yn dangos bod mynegiant parhaus Zeb2 yn ysgogi lewcemia celloedd T.Ar ben hynny, mae lewcemia llygoden sy'n cael ei yrru gan Zeb2 yn arddangos rhai nodweddion o'r llofnod mynegiant genynnau anaeddfed / ETP-ALL dynol, yn ogystal â photensial gwell ar gyfer cychwyn lewcemia a Janus kinase (JAK) / trosglwyddyddion signal wedi'i actifadu ac ysgogwyr trawsgrifio (STAT) signalau drwodd. actifadu trawsgrifiadol o IL7R.Mae'r astudiaeth hon yn datgelu ZEB2 fel oncogen ym mioleg anaeddfed/ETP-ALL ac yn paratoi'r ffordd tuag at astudiaethau cyn-glinigol o gyfansoddion newydd ar gyfer trin yr is-fath ymosodol hwn o T-ALL dynol gan ddefnyddio ein model llygoden a yrrir gan Zeb2.

Mae 2.Pluripotency, hunan-adnewyddu, a gwahaniaethu yn nodweddion arbennig o gelloedd bonyn embryonig (ES), a thrwy hynny ddarparu safbwyntiau gwerthfawr mewn meddygaeth adfywiol.Mae prosesau datblygu yn gofyn am sefydliad manwl, a reoleiddir yn bennaf gan y llwybrau adnabyddus JAK/STAT, PI3K/AKT, ac ERK/MAPK.Darganfuwyd SPREDs (proteinau sy'n gysylltiedig â Sprouty gyda pharth EVH1) fel atalyddion llwybr signalau ERK / MAPK, tra nad oedd dim yn hysbys am eu swyddogaethau yng nghelloedd ES ac yn ystod gwahaniaethu cynnar, hyd yn hyn.Fe wnaethom gynhyrchu SPRED1 a SPRED2 overexpressing a SPRED2 knockout murine ES celloedd i ddadansoddi swyddogaethau proteinau SPRED mewn celloedd ES ac yn ystod gwahaniaethu cynnar.Mae gorfynegiant SPREDs yn cynyddu'n sylweddol hunan-adnewyddu a chlonogenigrwydd celloedd ES murine, tra bod diffyg SPRED2 yn lleihau amlhau ac yn cynyddu apoptosis.Yn ystod gwahaniaethu cynnar mewn cyrff embryoidau, mae SPREDs yn hyrwyddo'r cyflwr plwripotent ac yn atal gwahaniaethu lle mae gwahaniaethu mesodermal i gardiomyocytes yn cael ei ohirio a'i atal yn sylweddol.Datgelodd ysgogiad LIF- a ffactor twf fod SPREDs yn atal actifadu ERK / MAPK mewn celloedd ES murine.Fodd bynnag, ni chanfuwyd unrhyw effeithiau ar actifadu llwybr signalau JAK/STAT3, neu PI3K/AKT a achosir gan LIF gan broteinau SPRED. Rydym yn dangos bod SPREDs yn hyrwyddo hunanadnewyddiad ac yn atal gwahaniaethu mesodermal o gelloedd ES murine trwy atal yr ERK / yn ddetholus. Llwybr signalau MAPK mewn celloedd lluosog.