Cynhyrchion

Treigladau ailadrodd kinase 2 (LRRK2) llawn ewcîn yw achos mwyaf cyffredin clefyd Parkinson (PD).Nid oes modd gwahaniaethu rhwng nodweddion clinigol LRRK2 PD a PD idiopathig, gyda chroniad o α-synuclein a / neu tau a / neu ubiquitin mewn agregau mewnneuronaidd.Mae hyn yn awgrymu bod LRRK2 yn allweddol i ddeall achoseg yr anhwylder.Er nad yw'n ymddangos mai colli swyddogaeth yw'r mecanwaith sy'n achosi PD mewn cleifion LRRK2, nid yw'n glir sut mae'r protein hwn yn cyfryngu gwenwyndra.Yn yr astudiaeth hon, rydym yn adrodd bod gorfynegiant LRRK2 mewn celloedd ac in vivo yn amharu ar weithgaredd y llwybr ubiquitin-proteasome, a bod hyn yn cyfrif am groniad swbstradau amrywiol gyda gorfynegiant LRRK2.Rydym yn dangos nad yw hyn yn cael ei gyfryngu gan agregau LRRK2 mawr neu atafaelu ubiquitin i'r agregau.Yn bwysig, ni welir annormaleddau o'r fath gyda gorfynegiant o'r protein cysylltiedig LRRK1.Mae ein data yn awgrymu bod LRRK2 yn atal clirio swbstrad proteasome s i fyny'r afon o weithgaredd catalytig proteasom, gan ffafrio cronni proteinau a ffurfio agregau.Felly, rydym yn darparu cyswllt moleciwlaidd rhwng LRRK2, yr achos hysbys mwyaf cyffredin o PD, a'i ffenoteip o groniad protein a ddisgrifiwyd yn flaenorol.