Cynhyrchion

Mae derbynnydd Sigma 1 (σR1) yn brotein trawsbilen di-opioid a all weithredu fel hebryngwr moleciwlaidd yn y bilen reticwlwm-mitochondrial endoplasmig.Mae ligandau ar gyfer σR1, fel (+) -pentazocine [(+)-PTZ], yn rhoi niwroamddiffyniad retinol wedi'i farcio mewn vivo ac in vitro.Yn ddiweddar dadansoddwyd ffenoteip retinol llygod heb σR1 (σR1 KO) a gwelsom forffoleg a swyddogaeth retinol arferol llygod ifanc (5-30 wythnos) ond llai o ymatebion trothwy sgtopig negyddol (nSTRs), colled celloedd ganglion retinol (RGC), ac aflonyddwch. o acsonau nerf optig sy'n gyson â chamweithrediad retinol mewnol erbyn 1 flwyddyn.Arweiniodd y data hyn ni i brofi'r ddamcaniaeth y gallai σR1 fod yn hollbwysig i atal straen cronig y retina;Defnyddiwyd diabetes fel model straen cronig. 2 mU/ml) i achosi straen ocsideiddiol ym mhresenoldeb neu absenoldeb (+)-PTZ.Gwerthuswyd marwolaeth celloedd gan ddadansoddiad labelu diwedd nick deoxynucleotidyl transferase dUTP (TUNEL).Er mwyn asesu effeithiau straen cronig ar swyddogaeth RGC, ysgogwyd diabetes mewn llygod 3 wythnos C57BL/6 (WT) a σR1 KO, gan ddefnyddio streptozotocin i gynhyrchu pedwar grŵp: WT nondiabetig (WT non-DB), diabetig WT (WT-DB). ), σR1 KO non-DB, a σR1 KO-DB.Ar ôl 12 wythnos o ddiabetes, pan oedd llygod yn 15 wythnos oed, cofnodwyd pwysedd intraocwlaidd (IOP), cynhaliwyd profion electroffisiolegol (gan gynnwys canfod nSTRs), a chyfrifwyd nifer yr RGCs mewn adrannau histolegol retinol. Dangosodd astudiaethau in vitro fod (+) - Ni allai PTZ atal marwolaeth ocsideiddiol a achosir gan straen o RGCs a gynaeafwyd o lygod σR1 KO ond rhoddodd amddiffyniad cadarn rhag marwolaeth RGCs a gynaeafwyd o lygod WT.Yn yr astudiaethau o straen cronig a achosir gan ddiabetes, roedd yr IOP a fesurwyd yn y pedwar grŵp llygoden o fewn yr ystod arferol;fodd bynnag, bu cynnydd sylweddol yn yr IOP o lygod σR1 KO-DB (16 ± 0.5 mmH g) o'i gymharu â'r grwpiau eraill a brofwyd (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg: ).O ran profion electroffisiolegol, roedd yr nSTRs o lygod di-DB σR1 KO yn debyg i lygod di-DB WT yn 15 wythnos;fodd bynnag, roeddent yn sylweddol is mewn llygod σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) o gymharu â'r grwpiau eraill, gan gynnwys, yn arbennig, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Yn ôl y disgwyl, roedd nifer yr RGCs mewn llygod di-DB σR1 KO yn debyg i lygod WT di-DB yn 15 wythnos, ond o dan straen cronig diabetes roedd llai o RGCs mewn retinas o σR1 llygod KO-DB.Dyma'r adroddiad cyntaf dangos yn ddiamwys bod angen σR1 ar effeithiau niwro-amddiffynnol (+)-PTZ.σR1 Mae llygod KO yn dangos strwythur a gweithrediad arferol y retina yn ifanc;fodd bynnag, pan fyddant yn destun straen cronig diabetes, mae diffygion swyddogaethol retinol yn cyflymu mewn llygod σR1 KO fel bod camweithrediad celloedd ganglion yn cael ei arsylwi yn llawer cynharach na llygod σR1 KO nad ydynt yn diabetig.Mae'r data'n cefnogi'r ddamcaniaeth bod σR1 yn chwarae rhan allweddol mewn modu lating straen retinol a gall fod yn darged pwysig ar gyfer clefyd y retina.