Cynhyrchion

Effeithiau glanedyddion ar weithgaredd P-glycoprotein atpase: gwahaniaethau mewn tarfu ar weithgareddau gwaelodol a gweithgareddau dibynnol ar verapamil.

Mae P-glycoprotein (P-gp), glycoprotein pilen plasma sy'n gysylltiedig â'r ffenoteip ymwrthedd amlgyffuriau, yn gyfrifol am elifiad amrywiol gyffuriau amffiffilig sy'n ddibynnol ar ATP.Gan ddefnyddio fesiglau pilen a baratowyd o'r llinell gell sy'n gallu gwrthsefyll amlgyffuriau DC-3F/ADX, astudiwyd aflonyddiad y gweithgareddau ATPase gwaelodol (hy yn absenoldeb cyffur) a P-gp sy'n ddibynnol ar verapamil a achosir gan lanedyddion amrywiol, yn anhydawdd, yn ogystal â hydoddi, crynodiadau.Cafodd y hydoddedd pilen cynyddol gyda chrynodiad glanedydd cynyddol ei fonitro gan arbrofion gwasgariad golau a centrifugio.Ar gyfer crynodiadau glanedydd nad ydynt yn hydoddi, ysgogodd pob glanedydd a brofwyd ac eithrio DOC ataliad rhannol o weithgaredd ATPase P-gp, nad oedd yn gysylltiedig â swm y glanedyddion amrywiol a brofwyd a ymgorfforwyd yn y pilenni.Mae dadansoddiad o'r actifadu P-gp a achosir gan verapamil yn datgelu bod gweithgaredd ATPase P-gp wedi'i fodiwleiddio'n wahanol gan y glanedyddion amrywiol mewn crynodiadau nad ydynt yn hydoddi.Felly, mae rhyngweithiadau penodol rhwng P-gp a glanedyddion yn fwy tebygol o ddigwydd yn hytrach nag aflonyddiad pilen byd-eang.Ar ôl hydoddi gan y glanedyddion amrywiol a brofwyd, roedd gweithgaredd ATPase P-gp gwaelodol bron yn gyfan gwbl, ac eithrio ym mhresenoldeb CHAPS a oedd yn gallu cadw'r gweithgaredd hwn ar lefel debyg i'r hyn a fesurwyd mewn pilenni brodorol.Fodd bynnag, collwyd yr actifadu ATPase P-gp a achoswyd gan verapamil yn ystod hydoddi P-gp gan CHAPS, ond fe'i hadferwyd ar ôl gwanhau CHAPS islaw ei grynodiad micellar critigol.Mae'r arsylwadau hyn yn nodi rhyngweithiadau penodol rhwng moleciwlau P-gp a CHAPS o fewn y micelles cymysg.Ar y cyfan, mae ein data sy'n dangos rhyngweithiadau penodol P-gp/ glanedyddion yn gyson â lleoliad y safleoedd cludo cyffuriau ar barthau trawsbilen P-gp.