Cynhyrchion

Neuroblastoma, canser y system nerfol sympathetig, yw'r tiwmor solet allgreuanol mwyaf cyffredin mewn plant.Mae ymhelaethu MYCN a mwy o signalau BDNF/TrkB yn nodweddion tiwmorau risg uchel;eto, dim ond ˜25% o diwmorau malaen sy'n arddangos y nodweddion hyn.Felly, mae'n hanfodol nodi biofarcwyr ychwanegol a thargedau therapiwtig.Gan fod aminoacylase 1 (ACY1), sef deacetylase asid amino, yn atalydd tiwmor tybiedig mewn carcinomas celloedd arennol yr ysgyfaint a'r celloedd bach, gwnaethom ymchwilio i weld a allai aspartoacylase (ASPA, aminoacylase 2) neu aminoacylase 3 (ACY3) wasanaethu. swyddogaeth debyg mewn niwroblastoma.Archwiliwyd mynegiant aminoacylase yn TrkB-positif, MYCN-chwyddo (SMS-KCNR a SK-N-BE) a TrkB-negyddol, heb fod yn MYCN-chwyddo (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y a SH-EP) llinellau celloedd niwroblastoma.Roedd pob aminoaclas yn arddangos lleoleiddio gofodol penodol (hy, ACY1 sytosolig, ASPA sy'n gysylltiedig â philen ac ACY3 niwclear).Pan gafodd celloedd SK-N-SH eu trin ag asiantau gwahaniaethu niwral (ee, asid retinoig a cAMP) mewn cyfryngau sy'n cynnwys serwm 10%, ACY1 oedd yr unig aminoacylase y cafodd ei fynegiant ei ddadreoleiddio.Mynegwyd ASPA yn bennaf mewn celloedd SH-EP o is-linell glial.Mynegwyd ACY3 yn uwch yn y llinellau TrkB-positif, wedi'u chwyddo gan MYCN.Mynegwyd y tri aminoacylases mewn chwarren adrenal dynol arferol, safle cyffredin o darddiad niwroblastoma, ond dim ond ACY1 ac ACY3 oedd yn dangos mynegiant canfyddadwy mewn tiwmor niwroblastoma cynradd.Datgelodd cloddio data biowybodeg o oroesiad Kaplan-Meier fod mynegiant ACY3 uchel yn cydberthyn â phrognosis gwael, tra bod mynegiant isel o ACY1 neu ASPA yn cydberthyn â phrognosis gwael.Mae'r data hyn yn awgrymu bod mynegiant aminoacylase wedi'i ddadreoleiddio mewn niwroblastoma