Cynhyrchion

Er y gwyddys bod fflworid yn ysgogi ffurfio esgyrn, nid yw'r mecanweithiau sylfaenol yn cael eu deall yn llawn.Mae astudiaethau diweddar wedi cysylltu llwybr Wnt/β-catenin fel rhaeadr signalau mawr mewn bioleg esgyrn.Amlygodd ein hastudiaethau cynharach rôl debygol llwybr Wnt canonaidd wrth ffurfio esgyrn llygod mawr agored i fflworid cronig, ond erys y mecanwaith yn aneglur.Penderfynodd yr astudiaeth gyfredol gyfranogiad signalau Wnt/β-catenin mewn gwahaniaethu osteoblastig a achosir gan fflworid.Gan ddefnyddio osteoblastau llygod mawr cynradd, gwnaethom ddangos bod fflworid yn hyrwyddo amlhau osteoblastau a mynegiant ffosffad alcalïaidd (ALP) yn sylweddol yn ogystal â lefelau mynegiant mRNA o farcwyr gwahaniaethu esgyrn, gan gynnwys colagen math I (COL1A1), ALP ac osteonectin.Canfuom ymhellach ffosfforyleiddiadau a achosir gan fflworid yn serine 473 o Akt a serine 9 o glycogen synthase kinase-3β (GSK3β), a arweiniodd at ataliad GSK-3β ac o ganlyniad croniad niwclear yr β-catenin, fel y dangosir gan ddadansoddiad blot y Gorllewin a immunofluorescence .At hynny, fe wnaeth fflworid hefyd ysgogi mynegiant ffactor trawsgrifio cysylltiedig â rhediad genyn wedi'i dargedu Wnt 2 (Runx2).Yn bwysig, diddymwyd effaith gadarnhaol fflworid ar weithgaredd ALP a mynegiadau mRNA o COL1A1, ALP, osteonection a Runx2 gan DKK-1, atalydd y derbynnydd Wnt/β-catenin.Gyda'i gilydd, mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu bod fflworid yn hyrwyddo gwahaniaethu osteoblastig trwy weithrediad dibynnol Akt- a GSK-3β o lwybr signalau Wnt/β-catenin mewn osteoblastau llygod mawr cynradd.Mae ein canfyddiadau yn rhoi mewnwelediad newydd i fecanweithiau gweithredu fflworid mewn osteoblastogenesis.