Cynhyrchion

Mae'r derbynnydd histamin H4 (HRH4), a ddarganfuwyd dim ond 13 mlynedd yn ôl, yn cael ei ystyried yn darged cyffuriau addawol ar gyfer alergedd, llid, anhwylderau hunanimiwn a chanser, fel yr adlewyrchir gan nifer cynyddol o gyhoeddiadau gwyddonol a cheisiadau patent.Er bod tystiolaeth o bresenoldeb HRH4 yn y testis, nid yw ei leoleiddio penodol na'i rôl wedi'i sefydlu.Yma, ceisiwyd nodi cyfranogiad posibl HRH4 yn y gwaith o reoleiddio swyddogaeth celloedd Leydig.Yn gyntaf fe wnaethom werthuso ei fynegiant mewn celloedd tiwmor MA-10 Leydig ac yna asesu effeithiau dau weithydd HRH4 ar steroidogenesis ac amlhau.Canfuom fod HRH4 yn cael ei fynegi'n swyddogaethol mewn celloedd MA-10, a bod ei actifadu yn arwain at atal cynhyrchiad cAMP a achosir gan gonadotropin corionig dynol LH / dynol a mynegiant protein StAR.Ar ben hynny, gwelsom ostyngiad mewn ymlediad celloedd ar ôl triniaeth agonist HRH4 24-h.Yna fe wnaethom ganfod safleoedd mynegiant HRH4 yn y llygod mawr arferol, a chanfod gwrthimiwnedd HRH4 yng nghelloedd Leydig llygod mawr 7-240 diwrnod oed, tra bod llygod mawr 21 diwrnod oed hefyd yn cyflwyno mynegiant HRH4 mewn gametau gwrywaidd.Yn olaf, gwnaethom werthuso effaith actifadu HRH4 ar y twf mewn diwylliant celloedd epiladur arferol a llygod mawr Leydig anaeddfed, a phrofodd y ddau i fod yn agored i effaith gwrth-ymledol gweithyddion HRH4.O ystyried pwysigrwydd histamin (2-(1H-imidazol-4-yl)ethanamine) mewn ffisioleg ddynol (patho), mae ymdrechion parhaus yn cael eu cyfeirio at egluro priodweddau datblygol HRH4 a'i ligandau.Mae'r astudiaeth hon yn datgelu safleoedd newydd o fynegiant HRH4, a dylid eu hystyried wrth ddylunio agonyddion HRH4 dethol at ddibenion therapiwtig.