Cynhyrchion

CTP: Mae phosphocholine cytidylyltransferase α (CCTα) yn ensym niwclear sy'n cataleiddio'r cam cyfyngu cyfradd yn y llwybr CDP-colin ar gyfer synthesis phosphatidylcholine (PC).Mae actifadu lipid CCTα yn arwain at ei drawsleoli i'r amlen niwclear ac ehangu rhwydwaith pilen mewn-niwclear a elwir yn reticwlwm niwcleoplasmig (NR) gan fecanwaith sy'n cynnwys anffurfiad pilen.Mae angen laminau niwclear hefyd ar gyfer sefydlogrwydd ac ymlediad yr NR, ond ni wyddys a oes angen y strwythur unigryw hwn, neu'r lamina niwclear yn gyffredinol, ar gyfer synthesis PC.I archwilio'r berthynas hon, disbyddwyd y lamina niwclear gan RNAi neu amharwyd arno gan fynegiant o lamin mutant A (progerin) syndrom progeria Hutchinson-Gilford (HGPS), a dadansoddwyd yr effaith ar CCTα a metaboledd colin.Ni chafodd distewi lamin A / C neu lamin B1 wedi'i gyfryngu gan siRNA mewn celloedd CHO i leihau'r NR unrhyw effaith ar synthesis PC, tra bod dymchwel dwbl heb fod yn benodol yn atal y llwybr.Gan gadarnhau ei rôl fechan mewn synthesis PC, dim ond 10% o gorfynegiant dros dro colin/ethanolamine phosphotransferase a ganfuwyd yn yr NR.Mewn celloedd CHO, roedd CCTα yn niwcleoplasmig ac wedi'i gyd-leoli â GFP-progerin mewn plygiadau niwclear a goresgyniadau;fodd bynnag, dangosodd ffibroblastau HGPS ddosbarthiad annormal o CCTα yn y cytoplasm a'r amlen niwclear ynghyd â gostyngiad deublyg mewn synthesis PC.Er gwaethaf ei leoleiddio newydd, dangosodd arbrofion labelu colin nad oedd gweithgaredd CCT wedi'i effeithio, ac olrheiniwyd ataliad synthesis PC i lai o weithgaredd cludwr colin sy'n sensitif i hemicolinium.Rydym yn dod i'r casgliad bod CCTα a laminau yn cydweithredu'n benodol i ffurfio'r NR, ond mae strwythur cyffredinol yr amlen niwclear yn cael effaith fach iawn ar weithgaredd CCT a synthesis PC.