Cynhyrchion

Fe wnaethom ddatblygu system gyflenwi RNA ymyrraeth fach newydd (siRNA) gan ddefnyddio cyfadeilad teiran gyda polyethyleneimin (PEI) ac asid γ-polyglutamig (γ-PGA), a oedd yn dangos effaith tawelu a dim sytowenwyndra.Roedd cyfadeiladau deuaidd siRNA gyda PEI tua 73-102 nm mewn maint gronynnau a 45-52 mV mewn ζ-potensial.Cynyddodd effaith distewi cyfadeiladau siRNA/PEI gyda chynnydd o PEI, a dangosodd cyfadeiladau siRNA/PEI gyda chymhareb gwefr o fwy na 16 dymchweliad luciferase sylweddol mewn llinell gell carcinoma colon llygoden yn mynegi luciferase yn rheolaidd (celloedd Colon26/Luc).Fodd bynnag, gwelwyd sytowenwyndra cryf a chyfuniad gwaed yn y cymhleth siRNA / Lipofectamine a chymhleth siRNA / PEI16.Adroddwyd bod ailwefru cyfadeiladau cationig â chyfansoddyn anionig yn ddull addawol ar gyfer goresgyn y gwenwyneddau hyn.Felly fe wnaethom baratoi cyfadeiladau teiran o siRNA gyda PEI (cymhareb gwefr 16) trwy ychwanegu γ-PGA i leihau sytowenwyndra a darparu siRNA.Yn ôl y disgwyl, gostyngodd cytotoxicity y cyfadeiladau teiran gyda chynnydd o gynnwys γ-PGA, a oedd yn lleihau potensial ζ y cyfadeiladau.Darganfuwyd effaith dawelu cryf sy'n debyg i gymhleth siRNA / Lipofectamine mewn cyfadeiladau teiran gan gynnwys γ-PGA gyda gwefr arwyneb anionig.Cadarnhawyd ymgorfforiad uchel o gyfadeiladau teiran i gelloedd Colon26/Luc gyda microcopi fflworoleuedd.Ar ôl cael gwared ar enyn a drosglwyddwyd yn alldarddol, aseswyd gallu'r cyfadeilad i gyfryngu i chwalu genyn cadw tŷ mewndarddol, glyseraldehyde 3-ffosffad dehydrogenase (GAPDH), mewn celloedd B16-F10.Roedd y cyfadeilad teiran (cymhleth siRNA/PEI16/γ-PGA12) yn arddangos effaith dymchweliad sylweddol GAPDH.Felly, rydym wedi datblygu system gyflwyno siRNA ddefnyddiol.