Cynhyrchion

Un o'r ffactorau sy'n atal cymhwysiad clinigol meddygaeth adfywiol i glefydau cartilag dirywiol yw ffynhonnell celloedd addas.Mae chondrocytes, yr unig fath o gell cartilag, a dyfir mewn vitro o dan amodau diwylliant i ehangu niferoedd celloedd yn colli eu ffenoteip ynghyd â'r gallu i gynhyrchu meinwe cartilaginous hyaline.Yn yr astudiaeth hon rydym yn pennu bod system feithrin tri dimensiwn (3D) sy'n rhydd o serwm a thwf-ffactor (3D) yn adfer gallu'r chondrocytes tramwy i ffurfio meinwe cartilag in vitro, proses sy'n cynnwys sox9. Cafodd chondrocytes articular buchol eu trosglwyddo ddwywaith i caniatáu ar gyfer ehangu nifer celloedd (P2) ac wedi'u meithrin ar ddwysedd uchel ar bilenni 3D wedi'u gorchuddio â colagen-math-II mewn cyfryngau cynnwys glwcos uchel wedi'u hategu ag inswlin a dexamethasone (SF3D).Nodweddwyd y celloedd ar ôl ehangu monolayer a dilyn diwylliant 3D gan cytometreg llif, mynegiant genynnau, a histoleg.Roedd y newidiadau cynnar mewn llwybrau trawsgludo signalau yn ystod ïon redifferentiat yn nodweddu. Dangosodd y celloedd P2 broffil antigen tebyg i eginiadur o 99% CD44(+) a 40% CD105(+) a phroffil mynegiant genynnau yn awgrymu celloedd rhyng-barth.Mynegodd P2 yn SF3D genynnau chondrogenig a matrics allgellog cronedig.Roedd is-reoleiddio derbynnydd inswlin (IR) gyda HNMPA- (AM3) neu'r llwybr kinase PI-3 / AKT (a weithredir gan driniaeth inswlin) gyda Wortmannin yn atal synthesis colagen.HNMPA-(AM3) mynegiant llai o Col2, Col11, ac IR genynnau yn ogystal â Sox6 a -9.Dangosodd dadansoddiadau cyd-imiwnoddodiad a gwrthimiwnedd cromatin o gelloedd wedi'u trin â HNMPA-(AM3) rwymo'r coactivators Sox6 a Med12 gyda Sox9 ond wedi lleihau rhwymiad Sox9-Col2a1. Rydym yn disgrifio dull diwylliant newydd sy'n caniatáu ar gyfer cynnydd yn nifer y chondrocytes ac yn hyrwyddo Ffurfiant meinwe cartilag tebyg i hyaline yn rhannol trwy rwymo Sox9-Col2a1 wedi'i gyfryngu gan inswlin.Mae angen archwilio mewn vivo addasrwydd y meinwe a gynhyrchir drwy'r dull hwn i'w ddefnyddio i atgyweirio cymalau.