Cynhyrchion

Gall mycobacterium tuberculosis barhau am ddegawdau yn y gwesteiwr dynol.Credir bod llwybrau ymateb llym sy'n cynnwys polyffosffad anorganig [poly(P)], sy'n cael ei syntheseiddio a'i hydroleiddio gan polyphosphate kinase (PPK) ac exopolyphosphatase (PPX), yn y drefn honno, yn chwarae rhan reoleiddiol allweddol mewn dyfalbarhad bacteriol.Rydym yn dangos yma bod croniad poly(P) twbercwlosis M. yn gysylltiedig dros dro â chyfyngiad twf bacilari.Rydym hefyd yn nodi M. twbercwlosis Rv1026 fel exopolyphosphatase newydd gyda gweithgaredd hydrolytig yn erbyn poly(P) cadwyn hir.Gan ddefnyddio system mynegiant tetracycline-inducible i chwalu mynegiant Rv1026 (ppx2), canfuom fod croniad poly(P) twbercwlosis M. yn arwain at dwf arafach a llai o dueddiad i isoniazid, mwy o wrthwynebiad i wres a pH asid, a gwell goroesiad mewngellol. yn ystod haint macrophage.Trwy ficrosgopeg electron trawsyrru, roedd y straen dymchwel ppx2 yn dangos mwy o drwch wal gell, a oedd yn gysylltiedig â llai o athreiddedd wal gell i gyffuriau hydroffilig yn hytrach nag anwythiad pympiau alllif cyffuriau neu ffurfiad biofilm wedi'i addasu o'i gymharu â rheolaeth fector gwag.Datgelodd dadansoddiad trawsgrifomig a metabolomig ostyngiad metabolaidd yn y cwymp ppx2 a nodweddir gan lai o drawsgrifio a chyfieithu a gostyngiad yn lefelau glyserol-3-ffosffad.I grynhoi, mae poly(P) yn chwarae rhan bwysig mewn cyfyngiad twf M. twbercwlosis a dirywiad metabolaidd ac mae'n cyfrannu at oddefgarwch gwrthfiotigau trwy newid athreiddedd wal gell.Yr ymateb llym, sy'n cynnwys y moleciwlau rheoleiddiol polyffosffad anorganig [poly(P)] a (p). )ppGpp, credir ei fod yn cyfryngu dyfalbarhad Mycobacterium tuberculosis.Yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom nodi ensym newydd (Rv1026, PPX2) sy'n gyfrifol am hydrolysu poly(P) cadwyn hir.Dangosodd straen twbercwlosis M. wedi'i beiriannu'n enetig a oedd yn ddiffygiol yn y genyn ppx2 lefelau poly(P) uwch, a oedd yn gysylltiedig ag ataliad twf bacteriol cynnar a llai o dueddiad i'r cyffur llinell gyntaf isoniazid, yn ogystal â mwy o oroesiad bacteriol yn ystod amlygiad i straen. amodau ac o fewn macroffagau.O'i gymharu â'r straen rheoli, dangosodd y mutant fwy o drwch yn y wal gell a llai o athreiddedd cyffuriau.Datgelodd mynegiant genynnau byd-eang a dadansoddiad metabolion lai o fynegiant o'r peirianwaith trawsgrifiadol a throsiadol a newid yn y defnydd o ffynonellau carbon.I grynhoi, mae rheoleiddio'r cydbwysedd poly(P) yn hanfodol ar gyfer ffurfiant parhaus mewn twbercwlosis M..