Cynhyrchion

Anaf i'r afu a achosir gan gyffuriau yw un o brif achosion athreulio cyffuriau.Mae'r gallu i ragweld effeithiau iau ymgeiswyr cyffuriau o'u strwythurau cemegol yn hanfodol i helpu i arwain prosiectau darganfod cyffuriau arbrofol tuag at feddyginiaethau mwy diogel.Yn yr astudiaeth hon, rydym wedi llunio set ddata o 951 o gyfansoddion yr adroddwyd eu bod yn cynhyrchu ystod eang o effeithiau ar yr afu mewn gwahanol rywogaethau, yn cynnwys bodau dynol, cnofilod, a nonrents.Cafwyd yr effeithiau ar yr afu ar gyfer y set ddata hon fel metadata pendant, a gynhyrchwyd o grynodebau MEDLINE gan ddefnyddio cyfuniad unigryw o ddulliau geiriadurol ac ieithyddol a rheolau ontolegol.Rydym wedi dadansoddi'r set ddata hon gan ddefnyddio dulliau ceminformateg confensiynol ac wedi mynd i'r afael â sawl cwestiwn yn ymwneud â chydgordiad traws-rywogaeth o effeithiau ar yr afu, penderfynyddion cemegol effeithiau ar yr afu mewn bodau dynol, a rhagfynegi a yw cyfansoddyn penodol yn debygol o achosi effaith ar yr afu mewn pobl.Canfuom fod cydgordiad effeithiau ar yr afu yn gymharol isel (tua 39-44%) rhwng gwahanol rywogaethau, gan godi’r posibilrwydd y gallai penodoldeb rhywogaethau ddibynnu ar nodweddion penodol o adeiledd cemegol.Cafodd cyfansoddion eu clystyru gan eu tebygrwydd cemegol, ac archwiliwyd cyfansoddion tebyg am debygrwydd disgwyliedig eu proffiliau effaith afu sy'n dibynnu ar rywogaethau.Yn y rhan fwyaf o achosion, gwelwyd proffiliau tebyg ar gyfer aelodau o'r un clwstwr, ond roedd rhai cyfansoddion yn ymddangos fel allgleifion.Roedd yr allgleifion yn destun adfywio honiad â ffocws o MEDLINE yn ogystal â ffynonellau data eraill.Mewn rhai achosion, nodwyd honiadau biolegol ychwanegol, a oedd yn unol â disgwyliadau yn seiliedig ar debygrwydd cemegol cyfansoddion.Troswyd yr honiadau ymhellach i anodiadau deuaidd o gemegau gwaelodol (hy, effaith yr afu yn erbyn dim effaith ar yr afu), a chynhyrchwyd modelau deuaidd perthynas strwythur-gweithgaredd meintiol (QSAR) i ragweld a fyddai disgwyl i gyfansoddyn gynhyrchu effeithiau ar yr afu mewn bodau dynol.Er gwaethaf heterogenedd amlwg data, mae modelau wedi dangos pŵer rhagfynegi da a aseswyd gan weithdrefnau traws-ddilysu 5-plyg allanol.Cadarnhawyd pŵer rhagfynegol allanol modelau QSAR deuaidd ymhellach trwy eu cymhwyso i gyfansoddion a gafodd eu hadalw neu eu hastudio ar ôl datblygu'r model.Hyd eithaf ein gwybodaeth, dyma’r astudiaeth gyntaf ar gyfer rhagfynegi gwenwyndra cemegol a gymhwysodd fodelu QSAR a thechnegau ceminformateg eraill at ddata arsylwi a gynhyrchwyd trwy gloddio testun yn awtomataidd gyda churadu â llaw cyfyngedig, gan agor cyfleoedd newydd ar gyfer cynhyrchu a modelu gwenwyneg gemegol. data.