Cynhyrchion

Mae gwahaniaethu ffibroblastau orbitol yn adipocytes aeddfed a chroniad dilynol o feinwe adipose wedi'i ddangos yn natblygiad orbitopathi Graves (GO).Mae awtophagi yn ymwneud ag adipogenesis, ond ychydig a wyddys am rôl awtophagi wrth gychwyn a dilyniant GO.Nod yr astudiaeth hon yw ymchwilio i rôl awtophagi yn y pathogenesis o GO. Dadansoddwyd esblygiadau adipose orbital/meinwe gyswllt o gleifion â GO ac o bynciau arferol, yn ogystal â ffibroblastau orbitol ynysig.Ysgogwyd adipogenesis gan ddefnyddio cyfrwng gwahaniaethu gyda neu heb hydrogen perocsid, a chafodd awtoffagy ei drin gan ddefnyddio bafilomycin A1 ac RNA pin gwallt byr wedi'i dargedu Atg5 (shRNA).Canfuwyd awtopagosomau trwy ficrosgopeg electron.Dadansoddwyd mynegiant genynnau cysylltiedig â awtophagi a ffactorau trawsgrifio cysylltiedig â adipogenesis gan adwaith cadwynol trawsgrifio-polymerase gwrthdro amser real a / neu ddadansoddiad blotiau Gorllewinol.Archwiliwyd croniad defnynnau lipid gan staenio Oil Red O. Roedd gwagolau awtophagic yn fwy niferus mewn celloedd GO nag mewn celloedd nad ydynt yn GO (p<0.05).Roedd mynegiant genynnau cysylltiedig ag awtophagi yn sylweddol uwch mewn meinweoedd a chelloedd GO nag yn eu cymheiriaid nad ydynt yn GO, yn y drefn honno.Cynyddodd Interleukin-1β brotein LC3-II, p62, ac Atg7 mewn celloedd GO.Dangoswyd cronni autophagosome ar ddiwrnod 4 o adipogenesis a gostyngodd erbyn diwrnod 10, ynghyd â ffurfio defnynnau lipid.Cynyddodd mynegiant proteinau LC3 a p62 o fewn 48 awr o wahaniaethu ac yn lleihau'n raddol o ddiwrnod 4 i 10. Roedd triniaeth Bafilomycin A1 a dymchwel Atg5 gan shRNA yn atal cronni defnyn lipid ac yn atal mynegiant marcwyr adipogenig. Cynyddwyd autophagy mewn meinwe a chelloedd GO o'i gymharu â meinwe a chelloedd nad ydynt yn GO, sy'n awgrymu bod awtoffagi yn chwarae rhan mewn pathogenesis GO.Gall trin awtophagi fod yn darged therapiwtig i GO.